Exosome-transmitted lncARSR promotes sunitinib resistance in renal cancer by acting as a competing endogenous RNA

欄目:最新研究動態(tài) 發(fā)布時間:2017-08-31
腎細胞癌源于腎實質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng),占人類惡性腫瘤的2-3%,僅次于膀胱癌。臨床癥狀主要為血尿、疼痛和腫塊。。。。

Exosome-transmitted lncARSR promotes sunitinib resistance in renal cancer by acting as a competing endogenous RNA. Cancer Cell, 2016. (IF27.406)

腎細胞癌 (renal cell carcinoma, RCC) 又稱為腎腺癌或腎癌,源于腎實質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng),占人類惡性腫瘤的2-3%,是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一,居第二位,僅次于膀胱癌。RCC的臨床癥狀主要為血尿、疼痛和腫塊,主要與吸煙、遺傳因素、工業(yè)致癌物等密切相關(guān)。

舒尼替尼 (sunitinib) 開啟了RCC分子靶向治療的新時代。Sunitinib是一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑,可以抑制VEGF-R1/R2/R3,血小板衍生生長因子受體PGFR-b\FLT-3\KITBRT的酪氨酸激酶活性,從而發(fā)揮抗腫瘤和抗血管生成的雙重作用。然而,近年來有研究報道,一些晚期RCC患者對Sunitinib形成耐藥,當前臨床上希望了解Sunitinib耐藥的機制并開發(fā)出有效的治療策略。

長鏈非編碼RNA (long non-coding RNA, lncRNA)是長度大于 200 個核苷酸的非編碼 RNA。研究表明, lncRNA 在劑量補償效應、表觀遺傳調(diào)控、細胞周期調(diào)控和細胞分化調(diào)控等眾多生命活動中發(fā)揮重要作用,成為遺傳學研究熱點。研究發(fā)現(xiàn),lncRNA表達或功能異常與人類疾病的發(fā)生密切相關(guān),其中包括癌癥、退行性神經(jīng)疾病在內(nèi)的多種嚴重危害人類健康的重大疾病,具體表現(xiàn)為lncRNA在序列和空間結(jié)構(gòu)上的異常、表達水平的異常、與結(jié)合蛋白相互作用的異常等。

王林輝、王紅陽等人將lncARSR與臨床不良的Sunitinib反應關(guān)聯(lián)。LncARSR通過競爭性結(jié)合miR-34/miR-449,促進RCC細胞中AXLc-MET表達,推動了Sunitinib耐藥反應,并且,具有生物活性的lncARSR可以納入到外泌體中,傳遞給敏感細胞,進而傳播Sunitinib耐藥。

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