tRF/miR-1280 Suppresses Stem Cell–like Cells and Metastasis in Colorectal Cancer
tRF/miR-1280 Suppresses Stem Cell–like Cells and Metastasis in Colorectal Cancer. (Cancer Research IF=9.122)
tRF/miR-1280抑制結(jié)直腸癌腫瘤干細(xì)胞及轉(zhuǎn)移
結(jié)直腸癌是常見的主要致死疾病，致死率在癌癥中排第三位，主要由基因表達(dá)及表觀遺傳的改變引起。其中40-50%的人在診斷或者治療后出現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，而發(fā)生轉(zhuǎn)移的比人生存時間一般都少于兩年。因此篩選結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)記物或者治療靶向成為必需。
small noncoding RNA調(diào)節(jié)基因表達(dá)中發(fā)揮著重要作用。tRF(Transfer RNA- derived RNA fragments)屬于short noncoding RNA家族，并廣泛表達(dá)各種組織器官中。tRFs最早在20世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)。最近研究表明tRFs可以由RNA酶及核酸酶產(chǎn)生，可以像miRNA一樣調(diào)節(jié)基因翻譯。絕大部分miRNA來源于基因間或者來源于蛋白編碼的反義鏈。Maute于同事發(fā)現(xiàn)tRNA來源的miRNA CU1276是由Dicer剪切tRNA 3’端臂環(huán)形成。近來研究表明在乳腺癌中，tRFs可以抑制基因3’UTR與RNA結(jié)合蛋白YBX1，調(diào)控原癌基因的表達(dá)。因此，tRFs/tiRNA可能作為診斷的生物標(biāo)記物或者診斷靶向。
很多研究已經(jīng)闡明miR-1280在不同癌癥中表達(dá)狀況及作用。在黑色素瘤中，miR-1280可以通過調(diào)控原癌基因Src的表達(dá)起抑制腫瘤的作用。在前列腺癌中，miR-1280通過Rock1抑制腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移，相比于低表達(dá)的miR-1280病人，高表達(dá)miR-1280的病人有著更高的存活率。髓母細(xì)胞瘤中抑制miR-1280會促進(jìn)JAG2的表達(dá)，可能是通過PDGFR/c-myc/miR-1280/JAG2通路，高表達(dá)JAG2與腫瘤高轉(zhuǎn)移率及差的治療效果相關(guān)。但是miR-1280是否調(diào)控JAG2及其下游并未明確。Meng及同事發(fā)現(xiàn)在miR-1280可以通過調(diào)控雌激素受體抑制甲狀腺瘤的增殖與侵襲。有趣的是，Xu及同事發(fā)現(xiàn)，相比于正常遠(yuǎn)端組織，miR-1280具有高表達(dá)。最近有人提出miR-1280是來源tRNAleu。因此miR-1280也被從miRBase數(shù)據(jù)庫移除。這樣關(guān)于miR-1280來源富有爭議。
在這片文章中，作者通過Northern blot證明miR-1280是來源于pre-miRNA及tRNAleu，因此也被稱為tRF/ miR-1280。作者證明tRF/ miR-1280可以調(diào)控結(jié)直腸癌腫瘤干細(xì)胞的生長與功能。而且作者證明tRF/ miR-1280通過結(jié)合JAG2的3’UTR抑制Notch/Gata 與miR-200。作者提出tRF/ miR-1280調(diào)節(jié)結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展是通過Notch/Gata /miR-200通路。
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