外泌體miRNA調(diào)控神經(jīng)系統(tǒng)性疾病的發(fā)生
外泌體miRNA調(diào)控神經(jīng)系統(tǒng)性疾病的發(fā)生
多發(fā)性硬化癥(MS)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。在MS患者中，F(xiàn)oxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)比例減少并且功能失調(diào)，但這種缺失的潛在機(jī)制仍不清楚。研究人員發(fā)現(xiàn)外泌體在MS發(fā)生過程中具有重要作用。
本文作者通過研究發(fā)現(xiàn)MS患者循環(huán)外泌體的存在會(huì)抑制FN-γ?IL-17A?Foxp3+CD4+ T細(xì)胞的誘導(dǎo)產(chǎn)生。MS患者外泌體miRNA表達(dá)譜不同于健康對(duì)照組，let-7i在MS患者中顯著增加。let-7i通過靶向胰島素樣生長因子1受體(IGF1R)和轉(zhuǎn)化生長因子β受體1(TGFBR1)抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的誘導(dǎo)產(chǎn)生。與此一致的是,MS患者循環(huán)初始T細(xì)胞的IGF1R和TGFBR1的表達(dá)減少?？傊?/span>外泌體miRNA let-7i是通過阻斷IGF1R /TGFBR1信號(hào)通路從而調(diào)控MS進(jìn)展。
圖1 MS患者外泌體分離鑒定并會(huì)抑制FN-γ?IL-17A?Foxp3+CD4+ T細(xì)胞的誘導(dǎo)產(chǎn)生
圖二 MS患者外泌體miRNA表達(dá)與健康對(duì)照有顯著不同，let-7i-5p在MS中顯著高表達(dá)
圖三 轉(zhuǎn)染let-7i會(huì)顯著降低IGR1R與TGFBR1表達(dá)
......