物種:Rattus norvegicus (Rat,大鼠)
來源:亞氨基二丙腈(IDPN)致抽動穢語癥
模式動物品系SPF級SD大鼠,健康,雄性,體重為180g~200g
實驗分組:將大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)后,隨機分為六組:正常對照組、模型組、陽性藥組(鹽酸硫必利片)、受試藥組三個劑量組,每組10只動物。
實驗周期:7d
建模方法:兒童抽動癥或多發(fā)性抽動癥、妥瑞氏綜合征 (Tourette syndrom,TS),是一種多見于兒童時期的慢性神經(jīng)精神障礙性疾病。其臨床表現(xiàn)以慢性、波動性、多發(fā)性運動肌突然快速、重復(fù)的抽動,并伴有不自主發(fā)聲和語言障礙,以及行為障礙為主,嚴(yán)重者可引發(fā)精神異常、強迫癥等行為紊亂,干擾患兒的正常學(xué)習(xí)和生活。其發(fā)病原因尚不明確,可能與遺傳、免疫、心理、神經(jīng)遞質(zhì)失衡等多方面因素相關(guān)。其中以中樞神經(jīng)系統(tǒng)單胺類遞質(zhì)失衡造成 TS 發(fā)病機制的學(xué)說占據(jù)了主導(dǎo)地位,因此西醫(yī)在 TS 治療中多選取DA受體阻滯劑。英國的開放性研究顯示,鹽酸硫必利片目前正成為一種被廣泛運用的藥物,該藥作為神經(jīng)鎮(zhèn)靜類藥物,與非神經(jīng)鎮(zhèn)靜類藥物如可樂定等均以被不同程度驗證。
采用 Diamond 等創(chuàng)立的神經(jīng)毒素全身用藥法建立 TD 模型,將 IDPN 溶于生理鹽水,按照給藥劑量每日 150mg/kg,給藥體積 0.1ml/100g 的方法腹腔注射,1 次/d,連用 7d。IDPN用藥7d 后出現(xiàn)頭部抽動、口腔運動、舔食前爪等行為,其中頭部抽動的刻板行為明顯、易分辨,且抽動頻率高,作為該模型成功的標(biāo)準(zhǔn)。
造模周期:7天。SHAM組使用生理鹽水進行注射,其余操作同模型組。
取材:末次給藥后夜間禁食不禁水,每組大鼠隨機選取 5 只,斷頭后取血放入EDTA 抗凝管中,冷凍離心( 3000 rpm,10 分鐘) ,取上清液放于-80℃ 冰箱保存。并在冰盒上快速剝離大鼠紋狀體并放入凍存管中,置于液氮中保存。
應(yīng)用:用于篩選預(yù)防和治療抽動癥的藥物